HPV 백신 접종으로 덴마크 여성의 발암성 HPV16/18 감염률이 16%에서 1% 미만으로 감소

• 덴마크의 Trial23 코호트 연구는 2008년 14세에 4가 HPV 백신을 접종한 여성들의 자궁경부 세포 샘플을 2017~2024년 동안 추적 분석
• 백신에 포함된 HPV16/18 유형의 감염률은 접종 전 15~17%에서 2021년 기준 1% 미만으로 급감
• 반면 비백신 고위험(High-Risk) HPV 유형 감염은 전체 여성의 약 30% 수준으로 유지되었으며, 백신 접종군에서 새 감염 발생률이 비접종군보다 높게 나타남
• 백신 접종 여성의 HPV16/18 지속 감염률은 40% , 비백신 유형은 53%로 측정되었으며, 백신 접종군의 HPV16/18 신규 감염 위험은 비접종군의 10% 미만
• 연구는 HPV16/18에 대한 장기적 보호 효과를 실증하며, 9가 백신 세대가 검진 연령에 도달하기 전까지는 검진 강도를 완화하는 것이 합리적이라고 제시

연구 개요

• 연구는 덴마크의 국가 자궁경부암 검진 프로그램 내에서 수행된 Trial23 코호트 데이터를 기반으로 함
  • 1994년생 여성 23,202명을 대상으로, 2017년부터 2024년까지 최대 세 차례의 자궁경부 세포 샘플을 분석
  • 참여 여성 중 90%가 4가 백신(Gardasil)을 14세 전후에 접종
• 연구 목적은 HPV 감염의 유병률, 지속률, 발생률을 장기적으로 평가하는 것
• 분석에는 Roche Cobas 4800/6800 시스템을 사용해 HPV16, HPV18, 비백신 고위험 12종(31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68) 을 검출

주요 결과

• 전체 8,659명 중 첫 샘플에서 고위험 HPV 감염률은 32% , 두 번째 28%, 세 번째 31%로 안정적 유지
• HPV16/18 감염률은 첫 샘플 1.0%, 두 번째 0.6%, 세 번째 0.6%로 매우 낮음
• 백신 접종군(7,800명)의 HPV16/18 감염률은 각각 0.4%, 0.3%, 0.2% , 비접종군(859명)은 6%, 5%, 6%
  • 조정상대위험도(aRR)는 첫 샘플 0.06, 두 번째 0.05, 세 번째 0.04로 백신 효과가 통계적으로 유의
• 비백신 고위험 HPV 감염률은 접종군 30% 내외, 비접종군 27~29%로 유의한 차이 없음

지속 감염 및 신규 감염

• HPV16/18 지속 감염률은 전체 여성 기준 45~50%, 접종군에서는 40%, 비접종군 49%
• HPV16/18 신규 감염률은 접종군 0.1%, 비접종군 1.5%로 aRR 0.08
• 비백신 고위험 HPV 지속 감염률은 53~59%, 신규 감염률은 10~13%
  • 비백신 유형의 신규 감염은 접종군에서 더 높게 나타남(aRR 1.66)

공중보건적 의미

• 백신에 포함된 HPV16/18 감염이 거의 제거되어, 자궁경부암의 70% 이상을 예방하는 효과 확인
• 그러나 비백신 고위험 HPV 감염이 여전히 30% 수준으로 존재해, 완전한 검진 중단은 부적절
• 연구진은 검진 주기 완화는 가능하나, 지속적 감시 필요성을 강조
• 9가 백신 세대가 검진 연령(23세)에 도달하면 검진 전략 재평가 필요

연구 한계 및 관리

• 덴마크 병리학 부서 중 4곳만 참여해 전체 인구 대표성에 제한
• 사회경제적 요인, 성생활 등 교란 변수는 통제되지 않음
• HPV6/11은 비고위험 유형으로 분석 대상에서 제외
• 연구는 실제 임상 데이터 기반의 장기 추적 결과로, 백신 효과의 실증적 근거 제공

결론

• 4가 HPV 백신 접종 여성에서 HPV16/18 감염률이 1% 미만으로 감소
• 비백신 고위험 HPV 감염은 지속적 관리 필요
• 덴마크는 향후 검진 강도 조정 및 9가 백신 세대 도입 시점 재검토가 요구됨
• 연구는 HPV 백신의 장기적 공중보건 효과를 실증한 대표적 사례로 평가됨